Trận 1: Sevilla - Dinamo Zagreb
Trận 2: Atalanta - Olympiakos
Trận 3: RB Leipzig - Real Sociedad
Trận 4: Barcelona - Napoli
Trận 5: Zenit Saint Petersburg - Real Betis
Trận 6: Borussia Dortmund - Rangers
Trận 7: Sheriff Tiraspol - Braga
Trận 8: Lazio - Porto
2 cặp đấu nổi bật nhất ở vòng play-offs Europa League 2021/22 chắc chắn là cuộc đối đầu giữa Barca và Napoli - 2 đội bóng cũ của huyền thoại Diego Maradona cũng như cuộc so tài giữa Dortmund và Rangers. Ngoài ra, trận đấu giữa Leipzig và Sociedad cũng rất đáng xem.
Lễ bốc thăm vòng play-offs Europa League 2021/22 được tổ chức tại trụ sở của UEFA ở Nyon, Thụy Sỹ vào hồi 19h tối 13/12 (khoảng gần nửa giờ đồng hồ sau khi lễ bốc thăm vòng 16 đội Champions League 2021/22 kết thúc).
Đây là lần đầu tiên loạt trận play-offs xuất hiện trong lịch sử vòng đấu loại trực tiếp của Europa League. 16 câu lạc bộ tham dự vòng play-offs bao gồm 8 đội xếp thứ nhì ở vòng bảng Europa League và 8 đội xếp thứ 3 ở vòng bảng Champions League. 2 câu lạc bộ tới từ cùng 1 quốc gia không gặp nhau tại vòng play-offs Europa League.
8 đội thắng trong lượt trận play-offs tiếp tục tiến vào vòng 1/8 để thi đấu với 8 đội xếp thứ nhất ở vòng bảng. Vòng play-offs thi đấu theo thể thức 2 lượt. Lượt đi thi đấu ngày 17/2/2022 và lượt về diễn ra vào ngày 24 cùng tháng.
Lễ bốc thăm của vòng 16 đội được tổ chức vào ngày 25/2.
Trực tiếp lễ bốc thăm