Nếu muốn tham gia trận đấu, tất cả thành viên có liên quan như các cầu thủ, thành viên ban huấn luyện của 2 đội bóng, đội ngũ trọng tài, nhân viên làm nhiệm vụ trận đấu,... đều sẽ phải hoàn thành 2 mũi tiêm vắc xin COVID-19 trước ngày 1/10.
Tương tự, chỉ những khán giả có thể xuất trình giấy chứng nhận đã tiêm đủ 2 mũi vắc-xin mới được phép vào sân trực tiếp theo dõi trận đấu.
Nếu sau ngày 1/10, bất cứ thành viên nào chưa tiêm vắc xin sẽ không được phép có mặt tại các sân vận động - nơi tổ chức các trận đấu. Những người mới chỉ tiêm 1 liều vắc-xin sẽ được FA gia hạn thêm tối đa 2 tuần để hoàn thành mũi tiêm còn lại. Trong 2 mùa giải 2019/20 và 2020/21, giải Ngoại Hạng Anh đã ghi nhận hàng chục ca nhiễm COVID-19.
Điều tương tự cũng từng xảy ra với các cầu thủ như: Callum Hudson-Odoi (Chelsea); Sadio Mane, Kostas Tsimikas, Thiago Alcantara, Naby Keita (Liverpool); Aaron Ramsdale (Bournemouth); Kyle Walker, Gabriel Jesus (Manchester City); Issa Diop, Josh Cullen (West Ham); Tanguy Ndombele (Tottenham Hotspurs); Paul Pogba (Manchester United);...
Không ít trận đấu tại giải Ngoại Hạng Anh ở 2 mùa bóng trước đã buộc phải bị tạm hoãn vì lý do an toàn. Một vài ví dụ có thể kể đến như: Man City vs Arsenal (3/2020); Everton vs Man City, Tottenham vs Fulham, Aston Villa vs Newcastle United (12/2020); Fulham vs Burnley, Tottenham vs Astọn Villa (1/2021);...
Từ tháng 6/2020, tất cả các cầu thủ thi đấu ở Premier League đều được xét nghiệm với tần suất 2 lần/tuần. Hiện tại, ban tổ chức Ngoại Hạng Anh đang đốc thúc các câu lạc bộ nhanh chóng tạo điều kiện cho cầu thủ, thành viên ban huấn luyện và nhân viên sớm hoàn thành 2 mũi tiêm vắc xin COVID-19 để đảm bảo lịch thi đấu của mùa giải mới.